پیشگیری دارویی از کاهش شنوایی ناشی از نویز: یک مرور سیستماتیک

یازده مقاله در این مرور گنجانده شد که شامل ۷۰۱ بیمار بود که مداخلات دارویی برای پیشگیری از NIHL در معرض نویزهای مختلف دریافت کرده بودند. رژیم‌های دارویی مختلف شامل آلفا-لیپوئیک اسید، اکسیژن محیطی، بتا-کاروتن، کاربوژن، ابسلن، منیزیم-آسپارتات، N-استیل‌سیستئین و ویتامین‌های C، E و B12 بودند. تعدادی از مطالعات بهبود آماری قابل‌توجهی در NIHL با مداخله دارویی نشان دادند. دو مطالعه نتایج شنوایی بهتری را برای پیشگیری دارویی با کاربوژن یا ابسلن در مقایسه با پلاسبو در فرکانس ۴ کیلوهرتز نشان دادند، جایی که معمولاً نویز-ناچ (کاهش شنوایی در فرکانس خاص) رخ می‌دهد. با این حال، به دلیل ناهمگونی قابل‌توجه در عوامل و روش‌ها، انجام متاآنالیز ممکن نبود.

 

کاهش شنوایی ناشی از نویز (NIHL) یکی از شایع‌ترین علل کاهش شنوایی حس عصبی است که می‌تواند به اختلالات شنوایی، فیزیولوژیکی و روانی-اجتماعی منجر شود. تخمین زده می‌شود که حدود ۵٪ از جمعیت جهان از NIHL رنج می‌برند و این بیماری شایع‌ترین بیماری مرتبط با شغل در ایالات متحده است. NIHL اغلب در اثر قرار گرفتن در معرض نویزهای بلند (≥۸۵ دسی‌بل) در محیط‌های شغلی (مانند کارخانجات، محیط‌های نظامی) یا تفریحی (مانند کنسرت‌ها) رخ می‌دهد. این کاهش شنوایی می‌تواند به‌صورت شیفت آستانه شنوایی موقت (TTS) یا دائمی (PTS) ظاهر شود، که هر دو ناشی از آسیب به سلول‌های مویی گوش داخلی، استرس اکسیداتیو و التهاب هستند.

روش‌های سنتی پیشگیری، مانند استفاده از محافظ‌های گوش (گوش‌گیر یا ایرماف)، مؤثر هستند اما به دلیل عدم استفاده مداوم یا ناکافی بودن در برخی محیط‌ها، همیشه کافی نیستند. بنابراین، مداخلات دارویی به‌عنوان یک رویکرد مکمل برای کاهش خطر NIHL مورد توجه قرار گرفته‌اند. این مطالعه به بررسی اثربخشی و ایمنی عوامل دارویی در پیشگیری از NIHL در انسان‌ها می‌پردازد و هدف آن شناسایی شکاف‌های موجود در تحقیقات و ارائه جهت‌گیری برای مطالعات آینده است.

 

روش‌ها

طراحی مطالعه

این مطالعه یک مرور سیستماتیک است که بر اساس دستورالعمل‌های PRISMA (موارد گزارش‌دهی ترجیحی برای مرورهای سیستماتیک و متاآنالیز) انجام شد. این مطالعه از بررسی توسط هیئت بازبینی نهادی (IRB) معاف بود، زیرا یک مرور سیستماتیک است و داده‌های جدیدی تولید نمی‌کند.

 

استراتژی جست‌وجو

جست‌وجو با همکاری یک کتابدار ارشد پزشکی (EAB) انجام شد. پایگاه‌های داده PubMed، Scopus، ClinicalTrials.gov و Cochrane Library از زمان تأسیس تا ۶ فوریه ۲۰۲۰ جست‌وجو شدند. اصطلاحات جست‌وجو شامل "کاهش شنوایی ناشی از نویز"، "پیشگیری"، "حفاظت" و اصطلاحات مرتبط با مداخلات دارویی بود .

 

معیارهای ورود و خروج

مطالعات واجد شرایط شامل کارآزمایی‌های بالینی تصادفی‌شده (RCT) و غیرتصادفی بودند که مداخلات دارویی یا مکمل‌ها را برای پیشگیری از NIHL در افرادی که در معرض نویز ≥۸۵ دسی‌بل قرار داشتند، بررسی کرده بودند. معیارهای خروج شامل مطالعات حیوانی، مطالعاتی که پیامدهای شنوایی را گزارش نکردند، یا مطالعاتی که فقط به درمان (نه پیشگیری) پرداخته بودند.

 

اثربخشی مداخلات

1.آلفا-لیپوئیک اسید (ALA): دو مطالعه اثرات ALA را بررسی کردند. یک RCT نشان داد که ALA (۶۰۰ میلی‌گرم روزانه) به‌طور قابل‌توجهی TTS را در کارگران صنعتی کاهش داد (p=0.04)، اما اثری بر PTS گزارش نشد.

2.کاربوژن: دو مطالعه کاربوژن را بررسی کردند. یک RCT نشان داد که استنشاق کاربوژن قبل از قرار گرفتن در معرض نویز، TTS را در فرکانس ۴ کیلوهرتز به‌طور قابل‌توجهی کاهش داد (p=0.02). این اثر به بهبود جریان خون و اکسیژن‌رسانی به گوش داخلی نسبت داده شد.

3.ابسلن: یک کارآزمایی فاز دوم (NCT01444846) اثرات ابسلن (۲۰۰-۶۰۰ میلی‌گرم روزانه) را بررسی کرد. نتایج نشان داد که ابسلن در دوزهای بالاتر (۴۰۰ و ۶۰۰ میلی‌گرم) به‌طور قابل‌توجهی TTS را در فرکانس ۴ کیلوهرتز کاهش داد (p<0.05) در مقایسه با پلاسبو.

4.منیزیم-آسپارتات: سه مطالعه منیزیم-آسپارتات (۱۲۲-۲۵۰ میلی‌گرم روزانه) را بررسی کردند. دو RCT نشان دادند که منیزیم به‌تنهایی یا در ترکیب با آنتی‌اکسیدان‌ها TTS را به‌طور متوسط ۴-۶ دسی‌بل کاهش داد (p=0.03). اثرات بر PTS محدود بود.

5.N-استیل‌سیستئین (NAC): چهار مطالعه NAC (۱۲۰۰-۲۴۰۰ میلی‌گرم روزانه) را بررسی کردند. سه RCT کاهش قابل‌توجه TTS را گزارش کردند (p<0.05)، به‌ویژه در کارگران صنعتی و سربازان. یک مطالعه نشان داد که اثربخشی NAC به ژنوتیپ افراد (مانند پلی‌مورفیسم‌های GSTM1 و GSTT1) بستگی دارد.

6.ویتامین‌های C، E و B12: سه مطالعه ترکیب این ویتامین‌ها را بررسی کردند. دو مطالعه بهبود متوسطی در TTS گزارش کردند، اما نتایج در فرکانس‌های مختلف ناسازگار بودند.

 

عوارض جانبی

عوارض جانبی عمدتاً خفیف بودند و شامل ناراحتی گوارشی (برای NAC و منیزیم) و سردرد (برای ویتامین‌ها) بودند. ابسلن در دوزهای بالا عوارضی مانند تهوع گزارش کرد، اما هیچ عارضه جدی‌ای مشاهده نشد.

محدودیت‌های مطالعات

بسیاری از مطالعات حجم نمونه کوچک (۲۰-۱۰۰ نفر) و دوره‌های پیگیری کوتاه (۱-۶ ماه) داشتند. ناهمگونی در دوزها، زمان‌بندی مداخلات و معیارهای ارزیابی نتایج، مقایسه‌پذیری را محدود کرد. همچنین، فقدان داده‌های بلندمدت برای ارزیابی پیشگیری از PTS یک محدودیت عمده بود.

 

بحث

این مرور سیستماتیک شواهد محدودی را برای اثربخشی مداخلات دارویی در پیشگیری از NIHL ارائه می‌دهد. آنتی‌اکسیدان‌ها (مانند NAC و آلفا-لیپوئیک اسید) و منیزیم-آسپارتات نتایج امیدوارکننده‌ای در کاهش TTS نشان دادند. این مواد با کاهش استرس اکسیداتیو و بهبود جریان خون در گوش داخلی عمل می‌کنند. NAC با افزایش سطح گلوتاتیون، یک آنتی‌اکسیدان قوی، به محافظت از سلول‌های مویی کمک می‌کند. منیزیم نیز با کاهش آسیب ناشی از نویز و بهبود اکسیژن‌رسانی مؤثر است.

کاربوژن و ابسلن نیز در فرکانس ۴ کیلوهرتز، که معمولاً در NIHL تحت تأثیر قرار می‌گیرد، نتایج مثبتی نشان دادند. با این حال، فقدان شواهد قوی برای پیشگیری از PTS نشان می‌دهد که مداخلات دارویی به‌تنهایی کافی نیستند و باید با محافظ‌های گوش ترکیب شوند. ناهمگونی در طراحی مطالعات و کمبود داده‌های بلندمدت، امکان انجام متاآنالیز را محدود کرد.

 

محدودیت‌ها

حجم نمونه کوچک و دوره‌های پیگیری کوتاه در اکثر مطالعات.

ناهمگونی در دوزها، روش‌های اندازه‌گیری نتایج و نوع نویز (شغلی یا تفریحی).

فقدان استانداردسازی در زمان‌بندی مداخلات (قبل یا بعد از قرار گرفتن در معرض نویز).

کمبود داده‌های ژنتیکی برای بررسی تأثیر پلی‌مورفیسم‌ها بر پاسخ به درمان.

 

پیامدها برای عمل بالینی

در حال حاضر، محافظ‌های گوش همچنان مؤثرترین روش پیشگیری از NIHL هستند. با این حال، در موقعیت‌هایی که محافظت فیزیکی ناکافی است (مانند محیط‌های نظامی)، NAC و منیزیم-آسپارتات می‌توانند به‌عنوان مکمل‌های بالقوه در نظر گرفته شوند. ابسلن نیز به دلیل نتایج امیدوارکننده در کارآزمایی‌های فاز دوم، پتانسیل بالایی دارد اما نیاز به تأیید بیشتر دارد.

 

جهت‌گیری‌های آینده

انجام کارآزمایی‌های بالینی تصادفی‌شده با حجم نمونه بزرگ‌تر و دوره‌های پیگیری طولانی‌تر.

بررسی دوزهای بهینه و زمان‌بندی مداخلات (قبل یا بلافاصله پس از قرار گرفتن در معرض نویز).

ارزیابی اثرات ترکیبی داروها (مانند NAC و منیزیم) برای اثرات هم‌افزایی.

بررسی تأثیر ژنوتیپ‌های مختلف بر پاسخ به مداخلات دارویی.

 

این مرور سیستماتیک نشان داد که برخی عوامل دارویی، به‌ویژه NAC، منیزیم-آسپارتات، کاربوژن و ابسلن، می‌توانند در کاهش شیفت آستانه شنوایی موقت (TTS) مؤثر باشند. با این حال، شواهد برای پیشگیری از کاهش شنوایی دائمی (PTS) محدود است و اهمیت بالینی این مداخلات نامشخص باقی مانده است. در حال حاضر، استفاده از محافظ‌های گوش همراه با مداخلات دارویی، بهترین استراتژی برای پیشگیری از NIHL است. تحقیقات آینده باید بر کارآزمایی‌های بالینی قوی‌تر و استانداردسازی روش‌ها تمرکز کنند تا شواهد کافی برای تدوین دستورالعمل‌های بالینی فراهم شود.

 

پایگاه‌های داده بررسی‌شده: پایگاه‌های داده PubMed، Scopus، ClinicalTrials.gov و Cochrane Library از زمان تأسیس تا ۶ فوریه ۲۰۲۰ جست‌وجو شدند.